揭開治療抵抗型憂鬱症的新篇章：精準醫療的曙光
全球估計有高達 2.8 億人受主要憂鬱症 (MDD) 所困擾，其中約三分之一患者對傳統口服抗憂鬱藥物反應不佳，被診斷為治療抵抗型憂鬱症 (TRD)。TRD 不僅對患者生活造成嚴重負面影響，也帶來龐大的經濟負擔，卻長期缺乏有效的治療方案。然而，一項由 Denovo Biopharma 領導、發表於權威期刊《JAMA Psychiatry》的突破性研究，為這個未被滿足的醫療需求點亮了希望。這項研究成功證明了其創新療法 DB104 (liafensine) 在帶有特定藥物基因組學生物標記 ANK3 的 TRD 患者中，展現出顯著療效，開創了精準精神醫學的先河。
治療抵抗型憂鬱症的嚴峻挑戰與傳統療法的局限
治療抵抗型憂鬱症 (TRD) 在精神醫學領域中，一直是極具挑戰性的病症。當患者在接受兩種或更多抗憂鬱藥物治療後仍反應不佳時，即被歸類為 TRD。現有的 TRD 療法選擇極為有限，且多數仍處於研究階段的潛力藥物，例如迷幻藥物（psychedelics），往往伴隨著嚴重的副作用，並需要患者在專業診所中，於數小時的嚴密監測下才能給藥。這不僅大大限制了其可及性，也增加了治療的複雜性與患者的負擔。全球數千萬 TRD 患者正迫切期待著更安全、便捷且有效的治療方案，以改善他們的生活品質，減輕疾病帶來的痛苦與社會經濟壓力。
DB104 (liafensine) 與 ANK3 生物標記：精準醫療的關鍵突破
Denovo Biopharma 的 DB104 (liafensine) 是一種首創的三重再攝取抑制劑，能同時作用於血清素、正腎上腺素和多巴胺的轉運蛋白。儘管該藥物先前由 Bristol Myers-Squibb (BMS) 進行了 14 項臨床試驗，並證明了其優異的安全性，但在未經生物標記篩選的 TRD 患者群體中未能顯示療效。然而，Denovo Biopharma 透過其獨特的 AI 和全基因組掃描 DGM 生物標記發現平台，從 BMS 過去的臨床樣本中，發現了 ANK3 基因上的一個單核苷酸多態性 (SNP) 與 liafensine 的療效顯著相關，將其確立為一個新型的藥物基因組學生物標記。ANK3 基因編碼的神經系統支架蛋白，在神經元信號傳導中扮演著重要角色，並與包括躁鬱症和憂鬱症在內的精神疾病相關。這項發現讓 liafensine 的潛力得以重新被看見，並為精準醫療在精神醫學的應用奠定了基礎。
ENLIGHTEN 試驗的里程碑成果與全球法規進展
Denovo Biopharma 的關鍵性 ENLIGHTEN 試驗是一項前瞻性、生物標記導向的隨機、雙盲、安慰劑對照的 IIb 期臨床試驗，在美國、加拿大和中國的 58 個試驗點進行。該試驗不僅證明了 DB104 在 ANK3 陽性 TRD 患者中具有強大的療效，同時也展現了良好的安全性。此項成功不僅代表了精神醫學領域首次成功的基因生物標記導向藥物試驗，更因此獲得了美國 FDA 的快速通道審查資格 (Fast Track Designation)。這意味著 Denovo Biopharma 在僅需再一項關鍵性試驗成功後，即可提交 DB104 用於治療 ANK3 陽性 TRD 患者的新藥申請 (NDA)。此外，為確保全球患者能及時獲得這項創新療法，Denovo 已於 2025 年 6 月與台灣領先的製藥公司創益全球資產管理股份有限公司 (CYMD) 達成獨家授權協議，共同開發並商業化 DB104 在台灣市場的應用，同時積極與其他地區的藥廠夥伴進行洽談。
精準精神醫學的未來展望：顛覆傳統治療模式
Denovo Biopharma 執行長 Wen Luo 博士強調，這項成就代表著精神醫學領域的「遊戲規則改變者」，有潛力透過以患者為中心、生物標記驅動的方法，徹底改變精神疾病的治療方式和新療法的開發模式。傳統精神疾病藥物常因患者異質性而療效不一，而精準醫療的導入，將使治療能更精確地針對特定患者群體，提高成功率並降低副作用。DB104 的成功不僅為 TRD 患者帶來了非迷幻、口服、安全、方便且有效的治療選擇，也為整個精準精神醫學領域樹立了典範。Denovo Biopharma 的管線中擁有七款後期藥物，涵蓋中樞神經系統疾病和腫瘤學等領域，多數為同類首創，並擁有全球權利。DB104 的進展，預示著一個更個人化、高效能的精神疾病治療時代即將來臨。
這項在《JAMA Psychiatry》上發表的開創性研究，標誌著精準醫療在精神醫學領域的重大躍進。透過 ANK3 生物標記的引導，DB104 不僅為數百萬治療抵抗型憂鬱症患者帶來了期盼已久的希望，更為未來的精神疾病藥物開發指明了方向。我們正站在一個新時代的門檻上，一個由科學創新和個人化治療定義的時代，它將重塑我們對精神健康的理解與治療方式。
